연구

우리는 두 종류의 신호에 주목합니다. 외부 세계에서 오는 부정적 정서가(negative valence)를 유발하는 감각·사회적 자극, 그리고 갈증과 같은 체내 항상성 붕괴 신호입니다. 이 신호들을 적응적 반응으로 바꾸는 분자 기전, 특정 신경회로, 뉴런–교세포 상호작용을 연구합니다.

Schematic: exteroceptive inputs (visual threat, social cues, touch and pain via the spinal cord) and interoceptive inputs (fluid balance and blood) converge on the mouse brain, where neurons and astrocytes interact, producing behavioral, autonomic and hormonal responses. 외수용감각 내수용감각 뉴런 + 성상세포 행동 자율신경 반응 호르몬 분비
외부 세계의 부정적 신호(외수용감각)와 몸 안의 항상성 붕괴 신호(내수용감각)는 뉴런과 성상세포가 상호작용하는 뇌 회로로 모여 행동·자율신경·호르몬 반응을 일으킵니다.
그림: ChatGPT(OpenAI)로 제작.
01 · 외수용감각 · Exteroception

부정적 감각·사회적 자극

통증과 부정적 체성감각

유해 자극과 부정적 체성 자극이 말초 감각뉴런에서 어떻게 감지되고, 후근신경절(dorsal root ganglion)과 척수를 거쳐 상위 뇌 영역으로 전달되는지 연구합니다.

특히 감각뉴런의 흥분성을 조절하는 분자 기전과, 기계적 감각·통증·병적 과민성을 처리하는 신경회로에 초점을 둡니다.

생쥐 척수 후각(spinal cord dorsal horn)의 미세아교세포(초록) 형광 사진
척수 후각(spinal cord dorsal horn)의 미세아교세포(microglia, 초록)

부정적 시각·사회적 자극

또한 위협적인 시각 단서와 사회적 스트레스 같은 부정적인 사회적 경험이 특정 신경회로에서 어떻게 표상되고 방어적·적응적 반응으로 바뀌는지 연구합니다.

유전적으로 정의된 뉴런 집단을 조작하고 그 활성을 관찰하여, 감각 정보가 정서 상태, 사회적 행동, 행동 선택에 어떤 영향을 주는지 이해하고자 합니다.

다섯 가지 실험 공간에서 다가오는 그림자, 큰 소리, 발 전기충격, 포식자 냄새, 공격적인 침입자에 노출된 생쥐 그림
부정적 자극의 예: 다가오는 그림자(시각적 위협), 큰 소리, 발 전기충격, 포식자 냄새, 사회적 위협

대표 논문

  1. Yang SY, Yun T, Lee Y, … Kim YS*, Park J-Y*, Lee H* (2026). TWIK-1 plays distinct roles in spinal and peripheral sensory circuits controlling mechanical sensitivity and neuropathic hypersensitivity. Signal Transduct Target Ther 11, 248.
  2. Seo K, Won S, Lee H-Y, … Choi S-Y*, Lee H* (2024). Astrocytic inhibition of lateral septal neurons promotes diverse stress responses. Nat Commun 15, 10091.
  3. Lee JS, Han JS, Lee K, Bang J, Lee H (2016). The peripheral and central mechanisms underlying itch. BMB Rep 49, 474–487.
  4. Lee H, Kim D-W, Remedios R, … Anderson DJ (2014). Scalable control of mounting and attack by Esr1+ neurons in the ventromedial hypothalamus. Nature 509, 627–632.
  5. Cavanaugh DJ†, Lee H†, Lo L†, Shields SD†, … Anderson DJ (2009). Distinct subsets of unmyelinated primary sensory fibers mediate behavioral responses to noxious thermal and mechanical stimuli. PNAS 106, 9075–9080.
02 · 내수용감각 · Interoception

체내 항상성 붕괴

신경계는 몸의 생리 상태를 끊임없이 감시하며, 항상성이 무너지면 균형을 되찾기 위해 신경·내분비·자율신경·행동 반응을 조화롭게 만들어 냅니다.

우리는 항상성 불균형 신호가 신경회로에서 어떻게 감지·표상되고, 이 표상이 어떻게 균형을 회복하는 생리·행동 반응을 이끄는지 연구합니다.

갈증: 체액 항상성 붕괴의 신호

갈증을 모델로, 체액 균형의 상실이 신경계에서 어떻게 감지되어 갈증과 음수 행동 같은 보상 반응으로 이어지는지 연구합니다.

이 체계는 체내 생리 신호가 어떻게 감지·통합되어 행동으로 바뀌는지 탐구하는 강력한 틀을 제공합니다.

물을 마시는 생쥐의 미니스코프 칼슘 이미징 모식도와 렌즈 아래 뇌궁하기관(SFO)의 GCaMP8s 발현 뉴런 및 미니스코프 시야
뇌궁하기관(subfornical organ) 뉴런의 미니스코프 기록
03 · 뉴런 + 성상세포

뉴런–교세포 상호작용

뉴런 중심 모델을 넘어선 신경회로 기능의 이해

신경회로는 뉴런과 교세포(glia)로 이루어져 있습니다. 우리는 두 세포가 어떻게 상호작용하여 신경 활성, 생리 반응, 행동을 만들어 내는지 연구합니다.

교세포를 수동적인 지지세포로 보는 대신, 성상세포(astrocyte)가 주변 환경의 변화를 감지하고 인접 뉴런과 소통하며 회로의 동역학에 영향을 주는 방식을 연구합니다.

뉴런과 교세포 사이의 신호 교환은 정상적인 뇌 기능을 넘어서도 중요한 의미를 가질 수 있습니다. 신경 활성이 교세포 계열에서 발생하는 뇌종양인 신경교종(glioma)의 진행을 촉진할 수 있다는 근거가 늘어나면서, 신경과학과 종양학이 만나는 새로운 질문들이 열리고 있습니다.

스트레스 관련 회로의 성상세포

우리는 외측중격(lateral septum)의 성상세포가 부정적 감각·사회적 자극에 반응하고, 생리적·행동적 스트레스 반응에 관여하는 인접 신경회로를 조절함을 밝혔습니다.

이 연구를 확장하여 뉴런–교세포 상호작용이 외수용감각과 내수용감각 처리에 각각 어떻게 기여하는지 밝히고자 합니다.

Fluorescence image of star-shaped astrocytes (green) in the mouse lateral septum
외측중격(lateral septum)의 성상세포
외측중격의 NeuN 양성(파랑) 세포에서 성상세포에 의해 유도된 c-Fos(초록)를 보여 주는 형광 사진. 화살표로 표시
NeuN(파랑) 양성 세포에서 성상세포에 의해 유도된 c-Fos(초록) (화살표)

대표 논문

  1. Seo K, Won S, Lee H-Y, … Choi S-Y*, Lee H* (2024). Astrocytic inhibition of lateral septal neurons promotes diverse stress responses. Nat Commun 15, 10091.
  2. Hwang SN, Lee JS, Seo K, Lee H (2021). Astrocytic regulation of neural circuits underlying behaviors. Cells 10, 296.
  3. Bang J, Kim HY, Lee H (2016). Optogenetic and chemogenetic approaches for studying astrocytes and gliotransmitters. Exp Neurobiol 25, 205–221.
04

연구 방법

생쥐를 주요 실험 모델로 하여 분자생물학, 유전학, 생리학, 이미징, 행동 연구 방법을 결합해 여러 수준에서 신경계의 기능을 연구합니다.

DNA editing
01

분자·유전적 조작

특정 뉴런 및 교세포 집단 대상

Viral vector injection into the mouse brain, with projections traced to other regions
02

바이러스 벡터 전달

외래 단백질 발현과 신경회로 추적

Recording from a tissue slice
03

Ex vivo 전기생리학

급성 뇌·척수 절편 및 감각뉴런 표본

Mouse with an optical fiber and a fluorescence trace
04

In vivo 광섬유 광측정(fiber photometry)

행동 중인 동물에서 뉴런·교세포 집단 활성 측정

Mouse wearing a head-mounted miniscope
05

미니스코프 칼슘 이미징

행동 중 개별 세포 활성과 집단 동역학 분석

Mouse with an implanted optical fiber delivering light
06

광유전학·화학유전학적 조작

신경회로와 세포 집단 대상

Coronal section of the mouse brain
07

해부학·조직학적 분석

신경회로와 세포 집단 대상

Mouse in a behavioral arena
08

행동 분석

체성감각, 통증, 스트레스, 사회적 행동, 갈증, 항상성 조절

아이콘: ChatGPT(OpenAI)로 제작.

이러한 방법을 통합하여 분자·세포 기전을 신경회로의 동역학과 연결하고, 궁극적으로 생리 기능과 행동까지 잇고자 합니다.